Около 2%
случаев болезни Дауна составляют мозаичные варианты, при
которых в организме одновременно обнаруживаются трисом-
ные и нормальные клетки. Механизм возникновения мозаи-
цизма связан с нерасхождением хромосом в отдельных ядрах клеток на ранней стадии деления зиготы, что приводит к образованию двух клонов клеток — с 46 и 47 хромосомами. Женщины с мозаицизмом могут иметь как нормальных детей, так и больных с регулярной трисомией по 21-й хромосоме. У некоторых больных при мозаицизме интеллект страдает в меньшей степени, чем у болыных с регулярной трисомией. Риск повторного рождения больного ребенка при мозаичном варианте такой же, как и при трисомии, а по мнению некоторых авторов (В. И. Гаврилов), даже меньший.

Транслокационные формы болезни Дауна отмечаются в
3,2% случаев (М. Mickelsen, S. W. Hang).
При этом варианте общее число хромосом в кариотипе 46,
так как дополнительная 21-я хромосома транслоцирована на
какую-либо другую аутосому.

Среди факторов, ведущих к нерасхождению хромосом при
болезни Дауна, наибольшую роль играет пожилой возраст
матери. Вероятность рождения больного ребенка резко воз-
растает у женщин старше 35 лет. Механизм нерасхождения
хромосом связывают с возрастными изменениями материн-
ского организма (изменение гормонального баланса, нару-
шение овогенеза, поздний процесс овуляции или поздний про-
цесс оплодотворения), которые влияют на процесс мейоза
(Б. Н. Клоссовский, В. В. Русских,  Л. О. Бадалян,
 J. German). Среди экзогенных факторов, веду-
щих к нерасхождению хромосом, имеют значение ионизирую-
щая радиация, токсические химические вещества, вирусные
инфекции.

 Клинические проявления болезни Дауна характеризуются
врожденной умственной отсталостью, сочетающейся с рядом
типичных аномалий строения, которые делают больных пора-
зительно похожими друг на друга. Заболевание распознается
уже при рождении. Дети рождаются с малой массой тела,
слабо кричат, вялые, плохо сосут. К наиболее частым нару-
шениям относятся низкий рост, непропорциональность корот-
ких конечностей и относительно длинного туловища, своеоб-
разное строение черепа и лица. Череп микробрахиоцефаль-
ной конфигурации со скошенным затылком. Ушные раковины
небольших размеров, деформированные, низко расположенные.
Характерны косой разрез глаз с кожной складкой во внут-
реннем углу (третье веко, эпикант), наличие участков депиг-
ментации на периферии радужки. Нос короткий с широкой
уплощенной переносицей (гипертелоризм). Часто отмечают-
ся недоразвитие верхней челюсти, прогнатизм, неправильный
рост зубов, высокое («готическое») небо. Язык вследствие
гипертрофии сосочков увеличен, складчатый («географиче-
ский»). К типичным признакам также относятся аномалии
строения конечностей: кисть плоская, пальцы широкие, ко-
роткие, резко укороченный искривленный кнутри мизинец.
Часто выражена непрерывная поперечная складка ладони.
На стопах увеличен промежуток между 1-м и 2-м пальцами,
иногда отмечается синдактилия.